Bradley tutkimusryhmä mukaan Rance Carter

Mikrosirut

Bradley Grouphas työskenteli mikro-array alueella noin neljä vuotta ja johtanut Kehitystyöhön geneerisen HT seulontamenetelmä määrittämiseksi thesubstrate spesifisyys proteaasien, kinaasien ja fosfataasit jne (InterfacingDNA paneelit, Kombinatorinen Kirjastot, Chem. Commun., 2005 ja viimeksi paper2006 esittelee 10000 jäsen peptidikirjaston). Ajan kiinnostus inmicro-paneelit on laajennettu koskemaan paneelit perustuu noin pieni moleculeand polymeeripohjainen transfektioaineille (Polyplexes ja Lipoplexes varten MammalianGene Toimitusaika (ks: Perinteinen Micro-array seulonta, CombinatorialChemistry ja tehoseulontaa, 2004 447, jossa kirjastoista smallmolecules sisällä polymeerien seulottiin niiden solujen transfectionabilities (toimitusaika DNA soluihin). Tämä on tärkeää, ns geeniterapian tai antisensestudies. Siten on olemassa tarve pystyä tehokkaasti DNA: n kuljettamiseksi (orRNAi) soluihin. Hanke tavoitteena on tuottaa uusia reagensseja, työkaluja ja methodsfor DNA toimitus.

Solun mikrosirujen

Kantasolujen controland manipulointi


Bradley ryhmä on kehittänyt niin nimeltään polymermicro-taulukot. Tämä on pohjimmiltaan lasi mikroskooppilevylle kanssa 2000 differentpolymers painettu paikalla tavoin rivin poikki. Tämä joukko voi sitten bescreened nisäkässolujen tunnistaa polymeerejä, jotka ovat solun valikoiva. Weare tällä hetkellä kiinnostunut valmisteltaessa paneelit, jonka avulla solu julkaisu, offinding polymeerejä, joiden avulla pieniä molekyylejä voidaan sijoittaa array tomodulate solufenotyypin (fyysisiä muutoksia). Tällä hetkellä uusi lähestymistapa totransfect nisäkässoluissa polymeerin mikrosirujen alustoilla on saavutettu.

Cellular Toimitusaika


onnistunut ja tehokas käyttöönotto ja toimitus ofmaterials soluihin on olennaisen tärkeää koko monilla alueilla ofbiology. Se on kriittinen analyysi toiminto, häiriön ofspecific soluprosesseja, ja kehittää uusia therapeuticstrategies. Bradley ryhmä on tehnyt lukuisia tutkimuksia pieniä, mono-dispergoituneen, ristisilloitettu helmiä (voimme rutiininomaisesti valmistella erilaisia ​​ofcross sidottu helmiä 200 nm - 5 um) erilaisilla viljelty solu lines.Remarkably, ja melko yleisesti , nämä helmet ovat siirtyy solujen Theseparticles on useita etuja verrattuna muihin lähestymistapoihin. Ensinnäkin, diverserange yhdisteitä voidaan kiinnittää mikropalloihin, mukaan lukien pienet moleculeinhibitors, peptidit, RNA: n ja DNA: n. Ne ovat riittävän suuria visualisoida usingstandard mikroskopia tekniikat (toisin kuin nanohiukkasia). Ne eivät dilutedwithin solu. Populaatiot sisältävien solujen helmiä voidaan helposti sortedautomatically muista soluista myöhempää analysointia varten, ja se on mahdollista toget erittäin korkea ottonopeudet (tämä voidaan moduloida kautta muuttaminen thebead koon ja inkubointiaika).

HT PhysicalOrganic Kemia


Tutkimusryhmä rutiininomaisesti käyttää korkean perusteellinen chemicalmethods valmistautua kemiallisiin yhdisteisiin (miksi tehdä yksi, kun samaan aikaan youcan tehdä 10!). Kuitenkin tähän mennessä vähän on tehty alueella ofutilising HT menetelmiä Fysiikan orgaanisen kemian reaktiota predication, mekanistinen kuulustelut ja reaktio profilointia. Olemme alkaneet katsoa attools ja kemianteollisuuden jotta Hammett tonttien ja reaktio ennusteisiin bedetermined massaspektrometrialla yhdellä injektio LCMS allowingcomplete kuulustelun ja tulkinta reaktion. Tämä tutkimus offersan lähestymistavalla, jonka avulla ensimmäinen toteutettavat toimenpiteet eteenpäin HTreaction ennustaminen ja sukupolven kineettisten parametrien ja challengescurrent filosofiaa tarjoaa uusia menetelmiä kertaluokkaa nopeammin thanthose tällä hetkellä käytössä.

CombinatorialChemistry


kombinaatiokemian kehittynyt työskentelevät alueella peptidikirjastojen kemian, erityisesti tarpeesta tuottaa suuria munbers on productseither valmistamalla yksittäisiä yhdisteitä rinnakkain synteesi tai valmistamalla manycompounds samanaikaisesti seoksia. Käyttäen kombinatoriaalisen tekniikoita theselarge numerot yhdisteitä voidaan valmistaa nopeammin, tehokkaammin andcheaper tavalla ja voi aiheuttaa miljoonien yhdisteitä. Näiden yhdisteiden canthen seuloa haluttu ominaisuus (esim uusi katalyyttinen aktiivisuus, entsyymi-inhibiittori). Kombinaatiokemian on nyt laajalti käytössä sisällä thepharmaceutical teollisuudessa keinona tunnistaa uusia johtolankoja (kautta randomscreens) ja optimoimalla tehoa toteutettavissa lääkekandidaatteja (leadoptimisation).